2017年卫生单位招聘备考：降糖药

1.双胍类药药理作用与临床评价

(1)作用特点

机制：

1)增加——糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。

2)抑制——肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。

(2)双胍类药不良反应

1)常见：腹泻、腹痛、苦、金属味、腹部不适。

2)酮尿或乳酸性血症——原因：增强糖无氧酵解，抑制肝糖原生成导致。

3)少见味觉异常、大便异常、低血糖反应(单独使用很少导致，与其他药物合用增加低血糖风险)。

2.双胍类药用药监护

(1)从小剂量开始。

(2)通常需2～3周才达降糖疗效。

(3)服药期间不要饮酒，乙醇可增加降糖作用。

(4)接受外科手术和造影剂增强的影像学检査前需暂停服。

3.磺酰脲类促胰岛素分泌药药理作用与临床评价

(1)作用特点

药理作用——刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。

1)格列本脲：服后30min起效，作用持续约16～24h。

2)格列吡嗪：无明显蓄积，故较少引起低血糖反应。

3)格列齐特：主要由肾脏排出。

4)格列喹酮：仅5%经肾排泄——适用于有肾功能轻度不全者(格列喹酮——肾)。

5)格列美脲。

(2)磺酰脲类促胰岛素分泌药典型不良反应

1)常见——低血糖反应;体重增加;腔金属味;食欲改变;

2)血液系统——粒细胞计数减少(咽痛、发热、感染)、血小板减少症(出血、紫癜)。

(3)磺酰脲类促胰岛素分泌药禁忌证

1)1型糖尿病;2型糖尿病合并严重并发症者。

2)格列齐特——禁用于应用咪康唑治疗者。

4.磺酰脲类促胰岛素分泌药用药监护

(1)继发失效问题——

患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，最后不得不换用或加用其他服降糖药及胰岛素治疗。

(2)心血管安全性

格列本脲对缺血的心肌可能有害。

(3)辨证用药

1)按高血糖类型不同选择：

空腹血糖较高——长效：格列齐特和格列美脲(空腹特别美);

餐后血糖升高——短效：格列吡嗪、格列喹酮(餐后比较魁梧);

病程较长、且空腹血糖较高——格列本脲、格列美脲、格列齐特或上述药的控、缓释制剂。

2)轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。严重肾功能不全——胰岛素。

3)既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪(心灵比较美)。

急性心肌梗死者：急性期——胰岛素，急性期后——磺酰脲类。

4)格列本脲——降糖作用强，一定要注意不可过量。

5)促胰岛素分泌药须在进餐前即刻或餐中服用，因为服药后不进餐会引起低血糖。

6)应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时——必须换胰岛素治疗。

5.非磺酰脲类促胰岛素分泌药药理作用与临床评价

(1)作用特点

机制——以“快开-速闭”的作用机制，通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。

特点——

1)吸收快、起效快、作用时间短。

2)既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。

(2)不良反应

1)常见——低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽;

2)心血管不良反应：如心肌缺血。

(3)禁忌证

1)1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者;严重肝、肾功能不全者。

2)妊娠及哺乳期，12岁以下。

6.非磺酰脲类促胰岛素分泌药用药监护

(1)与其他降糖药合用有协同作用，易出现低血糖——即服糖果或饮葡萄糖水缓解。

(2)瑞格列奈和那格列奈——降糖作用呈血糖依赖性，较少引起低血糖，建议餐前10～15min给药。

磺酰脲类降糖药的作用机制是

A.加速胰岛素合成

B.抑制胰岛素降解

C.提高胰岛β细胞功能

D.刺激胰岛β细胞释放胰岛素

E.促进胰岛素与受体结合

【答案】D

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